cGMP : Guide des bonnes pratiques de fabrication actuelles

Si les fabricants de produits alimentaires et de médicaments avaient besoin d'un exemple illustrant pourquoi ils doivent respecter les normes de production les plus strictes, ils pourraient s'inspirer de la tragédie survenue en 2012 au New England Compounding Center, où les mauvaises pratiques d'une pharmacie spécialisée dans la préparation magistrale ont entraîné une épidémie de méningite qui a coûté la vie à plus de 100 personnes.

Toute entreprise produisant des produits destinés à la consommation humaine doit respecter des normes particulièrement strictes. Aux États-Unis, les fabricants de produits pharmaceutiques, de compléments alimentaires et de certains aliments doivent se conformer à ce que la FDA appelle les « bonnes pratiques de fabrication en vigueur » (cGMP).

La FDA définit les bonnes pratiques de fabrication (BPF) comme des systèmes garantissant la conception, la surveillance et le contrôle adéquats des processus et des installations de fabrication.

Dans le domaine de la production pharmaceutique, par exemple, les bonnes pratiques de fabrication actuelles (cGMP) régissent les contrôles de fabrication visant à garantir l'identité, la concentration, la qualité et la pureté des médicaments. Cet objectif est atteint grâce à Gestion de la qualité rigoureux Gestion de la qualité , à l'approvisionnement en matières premières de qualité appropriée, à la mise en place de procédures opérationnelles solides, à la détection et à l'analyse des écarts de qualité des produits, ainsi qu'au maintien de laboratoires d'essais fiables.

En vertu des pouvoirs qui lui sont conférés par la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques, la FDA a promulgué la réglementation relative aux bonnes pratiques de fabrication (BPF).

La FDA ajoute la lettre « c » à l'acronyme GMP afin de rappeler aux fabricants qu'ils doivent rester « à jour » dans leur mise en conformité avec la réglementation.

« La souplesse de ces réglementations permet aux entreprises d’utiliser des technologies modernes et des approches innovantes afin d’atteindre un niveau de qualité supérieur grâce à l’amélioration continue », indique la FDA. « Les systèmes et équipements qui pouvaient être considérés comme “à la pointe” il y a 10 ou 20 ans pour prévenir la contamination, les confusions et les erreurs peuvent s’avérer insuffisants au regard des normes actuelles. »

Tous les produits de consommation — qu'il s'agisse de denrées alimentaires ou de produits pharmaceutiques — doivent être fabriqués dans le respect des normes les plus strictes, car la population est en droit de s'attendre à ce que rien de ce qu'elle ingère ne lui cause de préjudice.

Si les bonnes pratiques de fabrication sont essentielles pour tous les types de produits consommés par le grand public, la FDA souligne que les produits pharmaceutiques peuvent poser un défi qui ne se pose généralement pas avec les aliments et les boissons. Alors qu’un client peut constater si la miche de pain qu’il choisit en magasin est moisie, il lui est impossible de déterminer (par l’odorat, le toucher ou la vue) si un médicament est sûr ou s’il sera efficace.

Les essais de produits sont obligatoires en vertu des bonnes pratiques de fabrication actuelles (cGMP), mais la FDA avertit les fabricants qu’ils ne peuvent pas se fier uniquement à ces essais pour garantir la qualité. Étant donné que seul un petit échantillon de chaque lot de produits pharmaceutiques fabriqué est testé, il est important que les médicaments soient produits dans le respect des conditions et des pratiques exigées par la réglementation cGMP, afin de garantir que la qualité soit intégrée à chaque étape de la conception et du processus de fabrication.

Afin de garantir la sécurité et l'efficacité des médicaments qu'ils produisent, les laboratoires pharmaceutiques doivent se conformer à toute une série d'exigences relatives aux bonnes pratiques de fabrication actuelles (cGMP), qui visent à garantir que leurs installations sont en bon état, que leurs équipements sont correctement entretenus et étalonnés, que leurs employés sont qualifiés et ont reçu une formation complète, et que leurs procédés sont fiables et reproductibles :

• Installations et équipements : Les bâtiments et les installations d'un fabricant doivent faire l'objet d'un entretien adéquat afin de garantir que les produits pharmaceutiques sont fabriqués dans des conditions sûres et efficaces. Les équipements utilisés au sein de l'usine doivent être correctement entretenus et étalonnés.

• Matières premières et produits : Les fabricants sont tenus de conserver une formule-maître pour chacun des produits pharmaceutiques qu’ils fabriquent. La formule-maître doit être respectée, sans aucune dérogation, tout au long du processus de fabrication.

• Personnel : Le personnel intervenant à chaque étape du processus de fabrication doit avoir reçu une formation adaptée aux tâches qu'il est amené à effectuer.

• Procédures et processus : Des procédures opérationnelles standard (SOP) sont requises pour tous les aspects du processus de fabrication et doivent être tenues à jour. Cela signifie que les fabricants doivent réexaminer régulièrement l'ensemble des procédures afin de s'assurer qu'elles reposent sur les dernières avancées scientifiques et technologiques applicables au produit pharmaceutique fabriqué.

Lorsque vous exercez vos activités dans plusieurs régions, la conformité ne se résume pas à respecter les règles d’une seule autorité. Il s’agit de gérer les divergences entre les différentes interprétations de ce que recouvre réellement la notion de « bonnes pratiques de fabrication ».

Les trois cadres les plus influents proviennent de :

• L'Agence américaine des produits alimentaires et médicamenteux (FDA)

• L'Agence européenne des médicaments (EMA), par le biais du programme GMP de l'UE

• L'Organisation mondiale de la santé (OMS)

Chaque système reflète ses propres priorités réglementaires et sa propre philosophie en matière d'application de la réglementation. Pour les entreprises présentes sur plusieurs marchés, il ne suffit pas de connaître le libellé de chaque norme ; il faut également comprendre comment celles-ci s'harmonisent, en quoi elles divergent et ce que cela implique pour votre système qualité.

Comparaison des cadres réglementaires mondiaux en matière de BPF

Ce que cela implique pour les fabricants internationaux

Si vous produisez pour plusieurs régions ou si vous envisagez de vous développer, vous devrez mettre en place votre système qualité en vous appuyant sur les principes communs à ces référentiels.

• Marché américain : l'accent est mis sur les parties 210 et 211 ainsi que sur la partie 11 du titre 21 du CFR en matière de conformité numérique.

• Marché de l'UE ou du Royaume-Uni : attendez-vous à un examen minutieux au titre de l'annexe 11 et à une surveillance active de la part de la « personne qualifiée ».

• Chaîne d'approvisionnement de l'OMS : Préparez-vous à la préqualification et aux évaluations sur site dans le cadre des BPF de l'OMS.
  
  

Ce qui est encourageant, c'est que les autorités de régulation vont dans le même sens. L'intégrité des données, les systèmes de qualité fondés sur les risques et la gestion des dossiers électroniques constituent désormais un terrain d'entente.

Un MES ou SGQ (système de gestion de la qualité) correctement conçu et validé SGQ (système de gestion de la qualité) répondre à ces trois attentes, c'est-à-dire s'il garantit la traçabilité, un accès contrôlé et des données d'audit fiables. Le défi ne consiste pas à choisir un cadre plutôt qu'un autre, mais à intégrer leurs principes communs dans les opérations quotidiennes.

Même avec des systèmes fiables, il n’est pas facile de rester en conformité. Les réglementations évoluent. Les équipements vieillissent. Les collaborateurs contournent les processus lents pour maintenir la production à flot. Les mêmes problèmes reviennent sans cesse, généralement pour des raisons simples telles qu’un trop grand nombre d’outils disparates, un manque de clarté quant aux responsabilités, ou le fait de considérer la conformité comme un projet plutôt que comme une habitude.

1. Documentation fragmentée
Il est courant de trouver des procédures opérationnelles standard (SOP) sur papier, des fichiers PDF dans des e-mails et des registres distincts sous Excel. Une mise à jour n’est pas transmise à tout le monde. Un changement passe inaperçu sur le terrain. C’est ainsi que les écarts s’installent progressivement.

Meilleure pratique : conservez les procédures dans un emplacement unique et contrôlé. Associez la version approuvée directement aux outils utilisés par les opérateurs pour effectuer leur travail. Les mises à jour doivent être mises en ligne automatiquement afin que les opérateurs n’aient pas à se demander quelle est la version en vigueur.

2. Les goulots d'étranglement liés à la validation
Apporter ne serait-ce qu'une petite modification à un système validé peut prendre des semaines. Les plans de test s'accumulent. Rien ne bouge, car personne ne souhaite déclencher un nouveau cycle complet.

Meilleure pratique : utilisez des systèmes conçus pour s'adapter à des changements fréquents tout en garantissant la traçabilité. Des mises à jour plus modestes et modulaires permettent aux équipes de s'adapter sans devoir recommencer la validation depuis le début. Veillez à ce que la documentation soit simple, cohérente et prête à être examinée à tout moment.

3. La conformité, une tâche périodique
Certaines équipes se préparent pour les audits, puis se relâchent jusqu’au suivant. Les problèmes sont corrigés temporairement, mais jamais résolus. C’est un cycle qui fait perdre du temps et sape la confiance.

Bonnes pratiques : Considérez la conformité comme une tâche d'entretien quotidien. Examinez régulièrement les écarts, même mineurs. Recherchez les tendances et remédiez aux causes profondes. Intégrez ces examens dans votre rythme hebdomadaire afin qu'ils ne s'accumulent pas avant les inspections.

4. Lacunes en matière d’intégrité des données
Lorsque les dossiers sont conservés en partie sur papier et en partie dans des systèmes numériques, il est facile de perdre la traçabilité. Des initiales manquantes, des modifications non justifiées ou des lacunes dans la chronologie peuvent donner lieu à des constatations graves.

Bonnes pratiques : utilisez des systèmes qui enregistrent automatiquement qui a fait quoi, quand et pourquoi. Chaque enregistrement doit être complet en soi. Les horodatages, le contrôle d'accès et l'historique des modifications ne sont pas uniquement destinés aux auditeurs ; ils permettent de clarifier le travail au quotidien.

5. Les opérateurs laissés de côté
Les procédures sont souvent rédigées loin de la chaîne de production. Les personnes qui effectuent le travail savent où se situent les points de friction, mais leurs remarques ne parviennent pas toujours aux responsables du système. Ce décalage entraîne des écarts récurrents.

Meilleure pratique : permettez aux opérateurs de faire part de leurs remarques directement via les outils qu’ils utilisent. Des instructions numériques comportant des notes intégrées ou des indicateurs de problème permettent de détecter rapidement les petits problèmes. Lorsque les équipes de production participent à l’élaboration des procédures, le respect des règles s’intègre naturellement dans le travail quotidien.

Les solutions logicielles performantes sont désormais des outils indispensables pour tous les fabricants, et elles revêtent une importance particulière pour les fabricants de produits pharmaceutiques qui doivent se conformer aux exigences des BPF actuelles (cGMP).

L'ère « Pharma 4.0 » de la fabrication pharmaceutique a vu le secteur adopter toute une gamme de solutions numériques qui ont permis des avancées significatives dans tous les aspects du processus de production, ce qui s'est traduit par des améliorations notables de la qualité globale des produits et de l'efficacité de la production.

Les logiciels jouent un rôle à plusieurs niveaux en permettant aux fabricants de produits pharmaceutiques de se conformer aux normes cGMP et d'améliorer l'ensemble de leurs opérations :

• Analyse des données : L'analyse des données recueillies au cours des différentes opérations de la chaîne de production constitue une ressource inestimable pour garantir que les équipements, ainsi que l'usine dans son ensemble, fonctionnent efficacement et dans le respect des normes.

• Traçabilité des produits : les registres électroniques rendent le suivi des produits plus efficace et plus précis, et permettent aux fabricants de rassembler des informations plus complètes sur leurs produits.

• Formation interactive du personnel : la formation numérique interactive guide les employés à travers les processus concernés de manière plus efficace que les instructions sur papier ou les réunions. L'une des technologies émergentes dans ce domaine est Vision par ordinateur, une solution qui forme les employés au fur et à mesure qu'ils effectuent une tâche donnée.

• Procédures opérationnelles standard (SOP) enrichies en contenu multimédia : tout comme les formations interactives s’avèrent plus efficaces que les instructions sur papier, les SOP numériques peuvent offrir une présentation plus interactive et enrichie en contenu multimédia des procédures opérationnelles qu’une SOP décrite dans les pages d’un manuel papier. Les SOP numériques permettent au personnel de mieux comprendre comment effectuer les tâches et comment réagir en cas de problème.

Tulip actuellement utilisé par certains des plus grands laboratoires pharmaceutiques afin de rationaliser leurs processus, d'améliorer la qualité et d'automatiser la collecte de données ainsi que les procédures de conformité.

Grâce à Tulip, les fabricants peuvent créer un ensemble d’applications permettant de répondre à toutes sortes de défis auxquels un fabricant pharmaceutique peut être confronté. Parmi les cas d’utilisation les plus courants pour lesquels les fabricants exploitent notre plateforme, on peut citer les instructions de travail numériques, Suivi machine, dossiers de lots électroniques, ainsi que la documentation relative à des activités telles que l’utilisation des équipements, les validations de lignes de production et les changements de production.

En reliant leurs systèmes et processus à une solution numérique centralisée, les fabricants de produits pharmaceutiques sont en mesure de garantir l'intégrité et la traçabilité des données, conformément à la norme 21 CFR Partie 11 de la FDA.

Si vous souhaitez en savoir plus sur la manière dont Tulip vous aider à optimiser la conformité aux normes cGMP dans vos sites de production, n'hésitez pas à contacter dès aujourd'hui un membre de notre équipe!

Le respect constant des bonnes pratiques de fabrication (cGMP) ne repose pas uniquement sur la paperasserie. Il dépend de systèmes capables de s’adapter au changement. La FDA, l’UE et l’OMS attendent toutes, au fond, la même chose : des processus maîtrisés, des données fiables et des personnes qui comprennent leur rôle en matière de qualité.

Les fabricants qui réussissent considèrent la conformité comme un travail continu, et non comme une démarche ponctuelle. Ils conservent leurs dossiers sous forme numérique, suivent les modifications en temps réel et intègrent des contrôles d'intégrité des données dans leurs processus de travail. Des outils tels que Tulip cette approche en faisant de la validation et des mises à jour une partie intégrante des opérations quotidiennes, et non des projets distincts.