cGMP: Guía sobre las buenas prácticas de fabricación actuales

Si los fabricantes de alimentos y medicamentos necesitan alguna vez un ejemplo de por qué deben cumplir con los más altos estándares de producción, pueden fijarse en la tragedia ocurrida en 2012 en el New England Compounding Center, donde las malas prácticas de una farmacia de preparaciones magistrales provocaron un brote de meningitis que se cobró más de 100 vidas.

Cualquier empresa que fabrique productos destinados al consumo humano debe cumplir con unos estándares especialmente estrictos. En Estados Unidos, los fabricantes de productos farmacéuticos, suplementos y determinados alimentos deben cumplir con lo que la FDA denomina «Buenas Prácticas de Fabricación Actuales» (cGMP).

La FDA define las normas actuales de buenas prácticas de fabricación como sistemas que garantizan el diseño, la supervisión y el control adecuados de los procesos y las instalaciones de fabricación.

En la producción farmacéutica, por ejemplo, las buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP) regulan los controles de fabricación destinados a garantizar la identidad, la concentración, la calidad y la pureza de los medicamentos. Esto se consigue mediante sólidos sistemas de gestión de la calidad, la adquisición de materias primas de calidad adecuada, el establecimiento de procedimientos operativos rigurosos, la detección e investigación de desviaciones en la calidad de los productos y el mantenimiento de laboratorios de ensayo fiables.

En virtud de las facultades que le confiere la Ley Federal sobre Alimentos, Medicamentos y Cosméticos, la FDA ha promulgado la normativa sobre buenas prácticas de fabricación (BPF).

La FDA añade la «c» a las siglas GMP para recalcar a los fabricantes que deben mantenerse «al día» en lo que respecta al cumplimiento de la normativa.

«La flexibilidad de estas normas permite a las empresas utilizar tecnologías modernas y enfoques innovadores para alcanzar una mayor calidad mediante la mejora continua», afirma la FDA. «Los sistemas y equipos que hace 10 o 20 años podían considerarse "de última generación" para prevenir la contaminación, las confusiones y los errores pueden resultar insuficientes según los estándares actuales».

Todos los productos de consumo —desde los alimentos hasta los productos farmacéuticos— deben fabricarse siguiendo los más altos estándares, ya que la población tiene derecho a esperar que nada de lo que ingiera le cause daño.

Si bien las buenas prácticas de fabricación son fundamentales para todo tipo de productos que consume el público, la FDA señala que los productos farmacéuticos pueden plantear un reto que a menudo no se da en el caso de los alimentos y las bebidas. Mientras que un comprador puede comprobar si la barra de pan que coge en la tienda se ha enmohecido, ese mismo consumidor no puede detectar (mediante el olfato, el tacto o la vista) si un medicamento es seguro o si será eficaz.

Las pruebas de los productos son obligatorias según las buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP), pero la FDA advierte a los fabricantes de que no pueden basarse únicamente en las pruebas para garantizar la calidad. Dado que solo se analiza una pequeña muestra de cada lote de productos farmacéuticos fabricado, es importante que los medicamentos se produzcan en las condiciones y siguiendo las prácticas exigidas por la normativa cGMP, a fin de garantizar que la calidad se integre en el diseño y el proceso de fabricación en cada una de sus fases.

Para garantizar la seguridad y la eficacia de los medicamentos que producen, los fabricantes farmacéuticos deben cumplir una serie de requisitos de las buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP) destinados a garantizar que sus instalaciones se encuentren en buen estado, que los equipos se mantengan y calibren adecuadamente, que los empleados estén cualificados y cuenten con la formación necesaria, y que sus procesos sean fiables y reproducibles:

• Instalaciones y equipos: Los edificios y las instalaciones del fabricante deben mantenerse adecuadamente para garantizar que los productos farmacéuticos se fabriquen en condiciones seguras y eficaces. Los equipos utilizados en la planta deben estar en buen estado y calibrados.

• Materias primas y productos: Los fabricantes están obligados a mantener una fórmula maestra para cada uno de los productos farmacéuticos que fabrican. La fórmula maestra debe respetarse, sin desviaciones, a lo largo de todo el proceso de fabricación.

• Personal: El personal que participa en cada fase del proceso de fabricación debe haber recibido la formación adecuada para las tareas que desempeña.

• Procedimientos y procesos: Se exigen procedimientos operativos estándar (SOP) para todos los aspectos del proceso de fabricación, y estos deben mantenerse actualizados. Esto significa que los fabricantes deben revisar periódicamente todos los procedimientos para garantizar que se basan en los últimos avances científicos y tecnológicos aplicables al medicamento que se está fabricando.

Cuando se opera en varias regiones, el cumplimiento normativo no consiste únicamente en seguir las normas de un solo organismo. Se trata de gestionar las discrepancias entre las diferentes interpretaciones de lo que realmente significan las «buenas prácticas de fabricación».

Los tres marcos más influyentes proceden de:

• La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA)

• La Agencia Europea de Medicamentos (EMA), a través de las buenas prácticas de fabricación de la UE

• La Organización Mundial de la Salud (OMS)

Cada sistema refleja sus propias prioridades normativas y su propia filosofía de aplicación. Para las empresas que abastecen a múltiples mercados, no basta con conocer el texto de cada norma, sino que es necesario comprender cómo se complementan, en qué aspectos difieren y qué implicaciones tiene eso para su sistema de calidad.

Comparación de los marcos de buenas prácticas de fabricación (GMP) a nivel mundial

Qué significa esto para los fabricantes internacionales

Si produces para varias regiones o tienes previsto expandirte, deberás desarrollar tu sistema de calidad basándote en los principios comunes de estos marcos.

• Mercado estadounidense: atención especial a las partes 210 y 211 del título 21 del Código de Regulaciones Federales (CFR) y a la parte 11 en materia de cumplimiento normativo digital.

• Mercado de la UE o del Reino Unido: se prevé un escrutinio minucioso con arreglo al anexo 11 y una supervisión activa por parte de la persona cualificada.

• Cadena de suministro de la OMS: Prepárese para la precalificación y las evaluaciones in situ con arreglo a las buenas prácticas de fabricación (GMP) de la OMS.
  
  

Lo alentador es que las autoridades reguladoras avanzan en la misma dirección. La integridad de los datos, los sistemas de calidad basados en el riesgo y el control de los registros electrónicos son ahora puntos en los que todos coinciden.

Un MES o un QMS correctamente diseñado y validado puede satisfacer estas tres expectativas, es decir, si garantiza la trazabilidad, el acceso controlado y la fiabilidad de los datos de auditoría. El reto no consiste en elegir un marco en lugar de otro, sino en integrar sus principios comunes en las operaciones diarias.

Incluso con sistemas sólidos, mantener el cumplimiento normativo no es fácil. Las normativas cambian. Los equipos se van quedando obsoletos. El personal recurre a soluciones improvisadas para sortear los procesos lentos y mantener la producción en marcha. Los mismos problemas se repiten una y otra vez, normalmente por razones sencillas como el exceso de herramientas inconexas, la falta de claridad en cuanto a la responsabilidad o el hecho de tratar el cumplimiento normativo como un proyecto en lugar de como un hábito.

1. Documentación fragmentada
Es habitual encontrar procedimientos operativos estándar (SOP) en papel, archivos PDF en el correo electrónico y registros separados en Excel. Las actualizaciones no llegan a todo el mundo. Los cambios pasan desapercibidos en la planta. Así es como se van introduciendo las variaciones.

Práctica recomendada: Mantén los procedimientos en un único lugar controlado. Vincula la versión aprobada directamente a las herramientas que utiliza el personal para realizar el trabajo. Las actualizaciones deben aplicarse automáticamente para que los operadores no tengan que adivinar cuál es la versión vigente.

2. Cuellos de botella en la validación
: Introducir incluso un pequeño cambio en un sistema validado puede llevar semanas. Los planes de prueba se acumulan. Nada avanza porque nadie quiere iniciar otro ciclo completo.

Práctica recomendada: utiliza sistemas diseñados para adaptarse a cambios frecuentes, pero que permitan el seguimiento. Las actualizaciones pequeñas y modulares permiten a los equipos realizar ajustes sin tener que volver a empezar el proceso de validación desde cero. Mantén la documentación sencilla, coherente y lista para su revisión en cualquier momento.

3. El cumplimiento normativo como tarea periódica
Algunos equipos se preparan para las auditorías y luego se relajan hasta la siguiente. Los problemas se arreglan de forma temporal, pero nunca se resuelven. Es un ciclo que consume tiempo y confianza.

Práctica recomendada: Considera el cumplimiento normativo como parte del mantenimiento diario. Revisa periódicamente las desviaciones, incluso las más pequeñas. Busca patrones y soluciona las causas de fondo. Incorpora las revisiones a la rutina semanal para que no se acumulen antes de las inspecciones.

4. Fallos en la integridad de los datos
Cuando los registros se conservan en parte en papel y en parte en sistemas digitales, es fácil perder la trazabilidad. La falta de iniciales, las modificaciones sin justificación o las incongruencias temporales pueden dar lugar a hallazgos graves.

Práctica recomendada: utiliza sistemas que registren automáticamente quién hizo qué, cuándo y por qué. Cada entrada debe ser completa en sí misma. Las marcas de tiempo, el control de acceso y el historial de cambios no son solo para los auditores; también facilitan el trabajo diario.

5. Operarios marginados
Los procedimientos suelen redactarse lejos de la línea de producción. Las personas que realizan el trabajo saben dónde están los puntos conflictivos, pero sus aportaciones no siempre llegan a los responsables del sistema. Esa desconexión provoca desviaciones recurrentes.

Práctica recomendada: Deja que los operarios aporten sus comentarios directamente a través de las herramientas que utilizan. Las instrucciones digitales con notas integradas o indicadores de problemas ayudan a detectar pequeños problemas en una fase temprana. Cuando los equipos de producción participan en la elaboración de los procedimientos, el cumplimiento de las normas se convierte en parte del trabajo habitual.

Las soluciones de software eficaces se han convertido en herramientas indispensables para todos los fabricantes, y estas soluciones revisten especial importancia para los productores farmacéuticos que deben cumplir con los requisitos de las buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP).

En la era «Pharma 4.0» de la fabricación de medicamentos, el sector ha adoptado una serie de soluciones digitales que han permitido avances significativos en todos los aspectos del proceso de producción, lo que se ha traducido en mejoras notables en la calidad general de los productos y en la eficiencia de la producción.

El software desempeña un papel multifacético a la hora de permitir que los fabricantes farmacéuticos cumplan con las normas cGMP y mejoren sus operaciones en general:

• Análisis de datos: El análisis de los datos recopilados de las distintas operaciones de la línea de producción constituye un recurso inestimable a la hora de garantizar que los equipos, y la planta en su conjunto, funcionen de manera eficaz y conforme a la normativa.

• Trazabilidad de los productos: Los registros electrónicos hacen que el seguimiento de los productos sea más eficiente y preciso, y permiten a los fabricantes recopilar información más completa sobre los productos.

• Formación interactiva del personal: La formación digital interactiva guía a los trabajadores a través de los procesos pertinentes de forma más eficaz que las instrucciones en papel o las reuniones. Una de las tecnologías emergentes en este ámbito es la visión artificial, una solución que forma a los trabajadores mientras realizan una tarea determinada.

• Procedimientos operativos estándar (SOP) con gran cantidad de recursos multimedia: Del mismo modo que la formación interactiva resulta más eficaz que las instrucciones en papel, los SOP digitales pueden ofrecer una descripción más interactiva y con mayor cantidad de recursos multimedia de los procedimientos operativos que un SOP recogido en las páginas de un manual físico. Los SOP digitales pueden proporcionar al personal una visión más clara de cómo hacer las cosas y de qué hacer en caso de que algo salga mal.

Actualmente, Tulip utilizado por algunos de los principales fabricantes farmacéuticos para ayudar a optimizar los procesos, mejorar la calidad y automatizar la recopilación de datos y los procedimientos de cumplimiento normativo.

Gracias a Tulip, los fabricantes pueden crear un sistema de aplicaciones que da respuesta a los diversos retos a los que puede enfrentarse una empresa farmacéutica. Algunos de los casos de uso más habituales en los que vemos que los fabricantes aprovechan nuestra plataforma incluyen instrucciones de trabajo digitales, supervisión de máquinas, registros electrónicos de lotes y documentación relacionada con actividades como el uso de equipos, las autorizaciones de línea y los cambios de producción.

Al conectar los sistemas y procesos a una solución digital centralizada, los fabricantes farmacéuticos pueden garantizar la integridad y la trazabilidad de los datos de conformidad con la norma 21 CFR Parte 11 de la FDA.

Si te interesa saber más sobre cómo Tulip ayudarte a optimizar el cumplimiento de las normas cGMP en tus instalaciones de producción, ponte en contacto con un miembro de nuestro equipo hoy mismo!

El cumplimiento constante de las buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP) no se consigue solo con el papeleo. Depende de sistemas que se adapten a los cambios. La FDA, la UE y la OMS esperan, en esencia, lo mismo: procesos controlados, datos fiables y personal que comprenda su papel en la calidad.

Las empresas que obtienen buenos resultados consideran el cumplimiento normativo como una labor continua, no como una tarea puntual. Mantienen registros digitales, realizan un seguimiento de los cambios en tiempo real e integran controles de integridad de los datos en sus procesos de trabajo. Herramientas como Tulip este enfoque al integrar la validación y las actualizaciones en las operaciones diarias, en lugar de tratarlas como proyectos independientes.