cGMP：適正製造基準（cGMP）ガイド

食品・医薬品メーカーが、なぜ最高水準の製造基準を遵守しなければならないのかという教訓を必要とするなら、2012年に発生したニューイングランド・コンパウンディング・センターの悲劇を参考にするべきだろう。この事件では、調剤薬局における不適切な業務慣行が原因で髄膜炎の大流行が発生し、100人以上の命が奪われた。

人が摂取する製品を製造する企業は、特に高い基準を満たさなければなりません。米国では、医薬品、サプリメント、および特定の食品の製造業者は、FDAが定める「現行適正製造基準（cGMP）」を遵守しなければなりません。

FDAは、適正製造基準（GMP）の規制を、製造プロセスおよび施設の適切な設計、監視、および管理を保証するシステムとして定義している。

例えば、医薬品の製造においては、cGMPが、医薬品の同一性、有効成分含量、品質、および純度を確保することを目的とした製造管理を規定しています。これは、強固な品質管理システムの構築、適切な品質の原材料の調達、堅牢な作業手順の確立、製品品質の逸脱の検出と調査、および信頼性の高い試験室の維持を通じて達成されます。

FDAは、「連邦食品・医薬品・化粧品法」に基づく権限により、適正製造規範（GMP）に関する規制を公布した。

FDAは、GMPの頭字語に「c」を追加し、製造業者に対して、規制への準拠方法において常に「最新」の状態を維持する必要があることを強調しています。

「これらの規制には柔軟性があるため、企業は最新の技術や革新的なアプローチを活用し、継続的な改善を通じてより高い品質を実現することができる」とFDAは述べている。「10年や20年前には、汚染、取り違え、ミスを防ぐための『最先端』とされていたシステムや設備であっても、今日の基準では不十分である可能性がある。」

食品から医薬品に至るまで、あらゆる消費財は最高水準の基準に従って製造されなければならない。なぜなら、国民は、摂取するものが自分に害を及ぼさないことを期待する権利があるからだ。

適正製造規範（GMP）は、一般消費者が摂取するあらゆる種類の製品にとって不可欠ですが、FDAは、医薬品には食品や飲料には通常見られない課題が存在し得ると指摘しています。買い物客は、店で購入したパンにカビが生えているかどうかを目で確認できますが、同じ消費者が（匂いや手触り、見た目を通じて）医薬品が安全であるか、あるいは効果が期待できるかどうかを判断することは不可能です。

cGMPでは製品試験が義務付けられていますが、FDAは製造業者に対し、品質を確保するために試験のみに依存してはならないと警告しています。製造された医薬品の各ロットのうち、試験の対象となるのはごく一部のサンプルに過ぎないため、品質が設計および製造プロセスのあらゆる段階に組み込まれるよう、cGMP規制で定められた条件と慣行に従って医薬品を製造することが重要です。

製薬メーカーは、自社が製造する医薬品の安全性と有効性を確保するため、施設が良好な状態に保たれ、設備が適切に維持・校正され、従業員が適格かつ十分な訓練を受けており、製造プロセスが信頼性が高く再現性があることを保証することを目的とした、一連のcGMP要件を遵守する必要があります：

• 施設および設備： 医薬品が安全かつ効果的な条件下で製造されるよう、製造業者の 建物および施設は 適切に維持管理されなければならない。工場内で使用される設備は、適切に維持管理され、校正されなければならない。

• 原材料および製品：製造業者は 、製造する医薬品ごとにマスターフォーミュラを整備しなければならない。製造工程全体を通じて、マスターフォーミュラに逸脱することなく従わなければならない。

• 従業員： 製造プロセスのあらゆる段階に携わる従業員は 、各自が担当する業務について適切な研修を受けることが求められます。

• 手順およびプロセス： 製造プロセスのあらゆる側面において、標準作業手順書 （SOP）の 策定が義務付けられており、常に最新の状態に維持されなければならない。つまり、製造業者は、製造する医薬品に適用される最新の科学技術に基づいていることを確認するため、すべての手順を定期的に見直さなければならない。

複数の地域で事業を展開する場合、コンプライアンスとは、単に1つの規制当局の規則に従うことだけではありません。「適正製造規範（GMP）」の真の意味について、異なる解釈が重なり合う部分を適切に管理することが求められます。

最も影響力のある3つのフレームワークは、以下のものから生まれています：

• 米国食品医薬品局（FDA）

• 欧州医薬品庁（EMA）は、EU GMPを通じて

• 世界保健機関（WHO）

各制度は、それぞれ独自の規制上の優先事項や施行方針を反映しています。複数の市場に製品を供給する企業にとっては、各基準の条文を知るだけでは不十分であり、それらがどのように整合し、どこで相違し、それが自社の品質システムにとってどのような意味を持つのかを理解する必要があります。

世界のGMPフレームワークの比較

世界の製造業者にとってこれが意味すること

複数の地域向けに製品を製造している場合、あるいは事業拡大を計画している場合は、これらのフレームワークを共通の基盤として、品質管理体制を構築する必要があります。

• 米国市場：デジタルコンプライアンスに関しては、21 CFR 第210部・第211部および第11部に注目する。

• EU市場または英国市場：附属書11に基づく厳格な審査および適格者による積極的な監督が予想される。

• WHOのサプライチェーン：WHO GMPに基づく事前認定および現地評価に向けた準備を行う。
  
  

心強いのは、規制当局も同じ方向に向かっているという点だ。データの完全性、リスクベースの品質システム、電子記録の管理は、今や共通の認識となっている。

適切に設計・検証されたMESやQMSは、トレーサビリティ、アクセス制御、信頼性の高い監査データの提供という3つの要件をすべて満たすことができます。課題は、あるフレームワークを別のフレームワークよりも選ぶことではなく、それらの共通する原則を日常業務に組み込むことにあるのです。

堅牢なシステムを導入していても、コンプライアンスを維持するのは容易ではありません。規制は変化し、設備は老朽化し、従業員は生産を継続させるために、非効率なプロセスを回避しようとします。こうした問題は繰り返し発生しますが、その原因はたいてい、連携が取れていないツールが多すぎる、責任の所在が不明確である、あるいはコンプライアンスを習慣ではなくプロジェクトとして扱っているといった単純な理由によるものです。

1. 文書管理の断片化
標準作業手順書（SOP）が紙で管理され、メールにはPDFが添付され、Excelには別のログが記録されているといった状況は珍しくありません。更新情報が全員に伝わらないこともあります。現場では変更が見落とされてしまうこともあります。こうしてばらつきが生じてしまうのです。

ベストプラクティス：手順書は、管理された一箇所にまとめて保管してください。承認済みのバージョンを、業務遂行に使用するツールに直接リンクさせてください。更新内容は自動的に反映されるようにし、担当者が最新の状態を推測する必要がないようにしてください。

2. 検証のボトルネック
検証済みのシステムに、たとえわずかな変更を加えるだけでも、数週間かかることがある。テスト計画が山積みになる。誰もまた一から検証サイクルをやり直したくはないため、何も進まない。

ベストプラクティス：頻繁な変更に対応しつつ、追跡可能性を確保できるシステムを採用すること。小規模でモジュール式の更新を行うことで、チームは検証を最初からやり直すことなく調整を行うことができます。ドキュメントは簡潔かつ一貫性を持たせ、いつでもレビューできる状態にしておくこと。

3. コンプライアンスを定期的な業務として捉える
監査に備えて準備を整えた後、次の監査まで気を緩めてしまうチームもあります。問題は一時的に修正されるものの、根本的な解決には至りません。これは、時間と信頼を浪費する悪循環です。

ベストプラクティス：コンプライアンスを日々のメンテナンスのように扱うこと。たとえ些細なものであっても、逸脱事項を定期的に確認し、その傾向を分析して根本原因を解消しましょう。検査の前に問題が山積みにならないよう、確認作業を週次業務に組み込んでください。

4. データ整合性の不備
記録の一部が紙媒体に、一部がデジタルシステムに保存されている場合、トレーサビリティが失われやすくなります。イニシャルの記載漏れ、正当な理由のない編集、あるいは記録の日時の不備などは、重大な問題として指摘される可能性があります。

ベストプラクティス：誰が、何を、いつ、なぜ行ったかを自動的に記録するシステムを活用しましょう。各記録はそれ単体で完結している必要があります。タイムスタンプ、アクセス制御、変更履歴は、監査担当者のためだけのものではありません。これらは日々の業務をよりスムーズにするものです。

5.
から除外された担当者手順書は、多くの場合、現場から遠く離れた場所で作成される。実際に作業を行う人々は、どこに問題点があるかを把握しているが、彼らの意見が必ずしもシステム所有者に伝わるわけではない。この隔たりが、繰り返し発生する逸脱の原因となっている。

ベストプラクティス：オペレーターが、普段使用しているツールを通じて直接フィードバックを出せるようにする。メモ機能や問題点を指摘するフラグ機能が組み込まれたデジタル手順書は、些細な問題を早期に発見するのに役立つ。制作チームが手順の策定に関与することで、コンプライアンス遵守が日常業務の一部となる。

効果的なソフトウェアソリューションは、あらゆる製造業者にとって欠かせないツールとなっており、特にcGMP要件への準拠が求められる製薬メーカーにとっては、これらのソリューションが極めて重要となっています。

医薬品製造における「Pharma 4.0」時代において、業界はさまざまなデジタルソリューションを導入し、生産プロセスのあらゆる側面で著しい進歩を遂げ、その結果、製品の全体的な品質と生産効率が大幅に向上しました。

ソフトウェアは、製薬メーカーがcGMPへの準拠を実現し、業務全般の効率化を図る上で、多面的な役割を果たしています：

• データ分析：さまざまな生産ラインの運用から収集されたデータを分析することは、設備および工場全体が効率的かつ規定通りに稼働していることを確認する上で、極めて貴重な情報源となります。

• 製品のトレーサビリティ：電子ログブックにより、製品の追跡がより効率的かつ正確になり、製造業者はより包括的な製品情報を収集できるようになります。

• 対話型スタッフ研修：対話型のデジタル研修は、紙の説明書や会議よりも効果的に、従業員を関連するプロセスへと導きます。この分野で注目されている新技術の一つがコンピュータビジョンであり、これは従業員が特定のタスクを実行しながら研修を受けられるソリューションです。

• メディアを豊富に活用したSOP：インタラクティブな研修が紙ベースの指示書よりも効果的であるのと同様に、デジタルSOPは、紙のマニュアルに記載されたSOPよりも、メディアを豊富に活用したインタラクティブな業務手順の概要を提供することができます。デジタルSOPは、業務の進め方や、問題が発生した場合の対処法について、スタッフにより明確なイメージを与えることができます。

Tulip 現在、大手製薬メーカー数社において、プロセスの効率化、品質の向上、およびデータ収集やコンプライアンス手続きの自動化を支援するために活用Tulip 。

Tulip、製造業者は、製薬メーカーが直面しうるあらゆる課題に対応するアプリ体系を構築することができます。製造業者が当社のプラットフォームを活用している代表的なユースケースとしては、デジタル作業指示書、機械の監視、電子バッチ記録、および設備の使用、ラインの清掃、切り替え作業などの活動に関する文書化などが挙げられます。

システムやプロセスを一元化されたデジタルソリューションに連携させることで、製薬メーカーはFDA21 CFR Part11に準拠したデータの完全性とトレーサビリティを確保することができます。

Tulip 貴社の生産施設におけるcGMPコンプライアンスの効率化にどのようにTulip について、さらに詳しくお知りになりたい場合は、 ぜひ本日、弊社チームまでお問い合わせください！

cGMPへの一貫した準拠は、書類作業だけでは実現できません。変化に対応できるシステムにかかっています。FDA、EU、WHOはいずれも、その根幹において同じことを求めています。それは、管理されたプロセス、信頼性の高いデータ、そして品質管理における自らの役割を理解している人材です。

成功を収めているメーカーは、コンプライアンスを一度きりの設定ではなく、継続的な取り組みとして捉えています。彼らは記録をデジタルで管理し、変更をリアルタイムで追跡し、業務プロセスにデータ整合性のチェック機能を組み込んでいます。Tulip のようなツールは、検証や更新を個別のプロジェクトではなく日常業務の一部とすることで、こうしたアプローチをTulip 。